在復發(fā)性中度至重度特應性皮炎（AD）的成人患者治療領域，艾伯維、賽諾菲可謂是爭破了頭。

2017年3月，FDA批準賽諾菲/再生元的Dupixent作為全球首款治療中重度AD的生物制劑，上市首年即實現銷售額 2.51 億美元，到 2023年更是猛漲至高達 116 億美元，在全球藥品銷售額 TOP 榜上穩(wěn)坐前列。

與此同時，這款銷售額超百億美元的重磅產品背后的市場空間也吸引了越來越多的競爭者入場。僅在2022年，就有輝瑞的Cibinqo以及艾伯維的Rinvoq經FDA獲批上市。

而最近一次艾伯維的Rinvoq與賽諾菲Dupixent頭對頭試驗結果顯示，在AD這條賽道上，留給賽諾菲的蛋糕不多了。

近日，在一項頭對頭試驗中（LEVEL UP ），艾伯維的Rinvoq在中度至重度AD患者中的療效優(yōu)于再生元/賽諾菲的Dupixent。這也是四年來，艾伯維的 Rinvoq再一次在AD患者的正面交鋒研究中顯示出優(yōu)于 Dupixent的療效。

將時間拉回至四年前，在一項叫做Measure Up 1的三期臨床中，共招募了847名中重度AD青少年和成人患者，按照1:1:1每天一次分別給予30mg Rinvoq、15mg Rinvoq和安慰劑治療16周。主要臨床終點為驗證的研究者全局評估vIGA0/1（0表示完全好轉，1表示幾乎完全好轉）和EASI75（濕疹面積和嚴重指數降低75%），次要終點包括最差瘙癢數字評分量表（Worst Pruritus NRS）≥4。

Measure Up 1臨床結果顯示，治療16周后30mg和15mg的Rinvoq單藥臨床效果顯著優(yōu)于安慰劑，達到雙重主要臨床終點vIGA0/1和EASI75以及次要臨床終點最差瘙癢數字評分量表（Worst Pruritus NRS）≥4。而且30mg Rinvoq給藥第二天、15mg Rinvoq給藥第三天就能顯著降低患者的瘙癢癥狀。

有效性方面，Rinvoq已全面超越目前中重度AD的標準治療方案Dupixent，對比兩者單藥治療的臨床數據，不論是主要臨床終點IGA0/1和EASI75，還是次要臨床終點瘙癢數字評分量表≥4，Rinvoq單藥治療大幅優(yōu)于Dupixent單藥治療，甚至優(yōu)于Dupixent+TCS聯合治療。

但不幸的是，其中一名接受Rinvoq治療患者的死亡，為艾伯維在研究中的優(yōu)勢蒙上了陰影。

SVB Leerink分析師Geoffrey Porges在給投資者的一份報告中表示，Rinvoq的最新數據一定程度上有助于成為不能耐受或對Dupixent等生物制劑無反應的患者的標準治療藥物。但考慮到其嚴重感染、惡性腫瘤和血栓形成警告的類藥物標簽，預計Rinvoq在一線治療中只能獲得有限的份額。

在四年后的LEVEL UP試驗中，12歲及以上的中度至重度AD且全身治療效果不佳者，20%在服用Rinvoq 16周后皮膚接近完全痊愈，瘙癢癥狀基本消失；相比之下，服用Dupixent的患者痊愈率僅為9%。在 3b/4 期研究的所有次要目標中，艾伯維的Rinvoq也戰(zhàn)勝了 Dupixent。

最關鍵的一點是，在LEVEL UP中，患者從 15 毫克劑量Rinvoq開始并根據臨床反應調整至 30 毫克，均沒有發(fā)現新的安全信號。

而這一項頭對頭試驗，也極有可能轉變Rinvoq和Dupixent兩者的命運。

2023年，Dupixent的銷售額達到了116億美元，并且即將成為首個治療COPD的生物制劑。Cantor Fitzgerald分析師Josh Schimmer預計，到2030年，Dupixent的銷售潛力將超過200億美元，有望與藥王修美樂相媲美。

但事實真如預計的這般順利嗎？

且不說在本次頭對頭試驗中，完勝Dupixent的Rinvoq有望搶占AD市場，成為新一代標準治療藥物。另一邊，輝瑞的JAK1抑制劑Abrocitinib也對Dupixent形成擠壓態(tài)勢。從輝瑞公布的兩項Abrocitinib單藥治療AD的臨床數據來看，Dupixent略優(yōu)于100mg的Abrocitinib但略劣于200mg的Abrocitinib。輝瑞另外兩項臨床研究JADE COMPARE和JADE TEEN也達到了主要臨床終點。

在輝瑞的JAK1抑制劑Abrocitinib有效性和安全性與Dupixent相當，而艾伯維的JAK1抑制劑Rinvoq有效性已經全面碾壓Dupixent的現狀下，年銷售額超100億美元的Dupixent面臨不小壓力。

畢竟前幾年，JAK抑制劑因安全性風險較高，多有黑框警告，在臨床應用中具有較大局限性。但命運的齒輪從FDA批準BMS開發(fā)的氘可來昔替尼片上市開始轉變了，氘可來昔替尼片作為治療中至重度銀屑病的有效藥物，成為目前唯一一款不附帶任何黑框警告的JAK抑制劑。

在安全性上取得突破的關鍵，是氘可來昔替尼選擇的JAK亞型——TYK2，作為JAK家族最為安全有效的一個，因此TYK2也被稱作“JAK抑制劑的下一站”。

但截至目前，全球尚無TYK2抑制劑獲批用于AD，而屬于這一市場的想象空間正在展開。最有力的競爭對手則是來自本土biotech諾誠健華。

2023年底，諾誠健華宣布公司自主研發(fā)的TYK2抑制劑ICP-332治療中重度ADII期臨床研究達到主要終點。

在每日一次80 毫克和120 毫克兩個劑量組中，EASI評分較基線的平均百分比變化分別達到78.2%和72.5%，與安慰劑組的16.7%相比，具備顯著的統計學差異（p<0.0001）。這兩個劑量組 EASI 75（疾病至少改善 75%）評分較基線的百分比變化分別達到 64%和64%，而安慰劑組僅為 8%（p<0.0001）。

ICP-332顯示出良好的耐受性和安全性，治療相關不良事件 （TRAE） 均為輕度或中度，與安慰劑組相當。

總體來看，面對“前有狼，后有虎”局面的賽諾菲，是該有點“壓力山大”了。